热烈庆祝“广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会年会（2016）暨广西遗传检测技术及应用学习班”顺利举办

热烈庆祝“广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会年会（2016）

暨广西遗传检测技术及应用学习班”顺利举办

柳州市妇幼保健院医学遗传科

柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室

“广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会年会（2016）暨广西遗传检测技术及应用学习班” 于 2016 年 10 月 28 日在广西柳州开幕，来自全区 12 个市 39 个单位 138 人参与了本次会议和学习班。出席开幕式的嘉宾有上海复旦大学马端教授、广西优生优育协会副会长王琳、广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会副会长杜娟、柳州市妇幼保健院党委书记周本立及广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会的理事。

2016 年 10 月 28 日，在柳州市妇幼保健院 21 楼会议室举行了广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会第一届理事会。会议通过无记名投票选举产生广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会第一届理事会人员组成，广西优生优育协会副会长王琳兼优生技术与遗传咨询分会会长，广西壮族自治区妇幼保健院杜娟主任医师当选为常务副会长，柳州市妇幼保健院蔡稔主任医师、广西壮族自治区人民医院田矛主任医师、广西医科大学第一附属医院李敏清主任医师、右江民族医学院附属医院潘红飞主任医师、桂林医学院朱春江主任医师当选为优生技术与遗传咨询分会副会长，广西壮族自治区人民
     医院覃婷副主任医师为秘书长，广西壮族自治区妇幼保健院许涓涓副主任医师、柳州市妇幼保健院严

提珍副主任技师当选为副秘书长。

此次学习班的课程包括了精准医学的临床应用、先天性耳聋的遗传咨询、胚胎植入前诊断技术的临床应用进展、遗传修饰基因与地中海贫血表型、先天性心脏病研究进展、高通量测序在遗传性疾病诊断中的应用、遗传咨询的原则与过程、无创产前检查的进展、基因芯片检测技术在临床的应用、MLPA 检测技术在流产病因学诊断的应用等最新医学遗传技术的临床应用进展，邀请多位国内一流遗传学、临床专家及区内专家进行授课，包括马端、袁慧军、徐艳文、徐湘民、王红艳、王剑、王琳、王华、杜娟、蔡稔。

广西遗传检测技术及应用学习班精华分享（第一天）

广西遗传检测技术及应用学习班在广大学员的热切期盼中开始了第一天的培训。第一天的授课专家有 7 位，分别是上海复旦大学马端教授、第三军医大学西南医院袁慧军教授、中山大学附属第一医院徐艳文教授、南方医科大学徐湘民教授、上海复旦大学王红艳教授、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王剑教授、广西壮族自治区人民医院王琳教授。

马端教授：精准医学的临床应用

复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室、复旦大学出生缺陷研究中心的马端教授在讲座中指出：精准医学是一门根据人们在基因、环境及生活方式方面的个体异质性，从而进行疾病预防和治疗的新兴学科。精准医学应做到预警精准、诊断精准及治疗精准；精准诊断主要是病因诊断、精准治疗就是个性化治疗、精准预警是对疾病有效的预防。马端教授主要介绍了五大类遗传相关疾病（染色体疾病、单基因疾病、线粒体疾病、多基因疾病及表观遗传性疾病）及微生物失调所致疾病的特征及检测方法，此外，还简单介绍了精准医学应用于个体化用药及癌症治疗的研究思路。

袁慧军教授：先天性耳聋的遗传咨询

第三军医大学西南医院医学遗传中心主任袁慧军教授报告案例丰富，具有实用性和前沿性，主要围绕以下五个方面展开：耳聋及其遗传基础、遗传性耳聋研究进展、耳聋的遗传咨询、典型案例分析及综合征性耳聋简介。袁教授从临床及遗传学角度阐述了耳聋的分类情况，详细介绍了常染色体显性遗传耳聋(DFNA)、常染色体隐性遗传耳聋(DFNB)、X-连锁耳聋(DFNX)、Y-连锁耳聋(DFNY)、线粒体遗传耳聋的临床特征及基因情况。同时指出耳聋遗传咨询面临三大挑战（遗传异质性、基因多效性、表型多样性）及基本步骤（包括病史调查、物理检查、听力学检查、特殊检查、体格检查），并结合 6 个案例介绍如何进行耳聋遗传咨询、基因检测及产前诊断。最后介绍了 Waardenberg 综合征、Usher 综合征、Treacher-Collins 综合征、成骨不全综合征、Alport  综合征、Pendred 综合征、Jervell and Lange-Nielsen（JLNS）综合征等综合征性耳聋的特点。

徐艳文教授：胚胎植入前诊断技术的临床应用进展

中山大学附属第一医院生殖中心主任徐艳文教授在讲座中介绍了植入前遗传学诊断（PGD）的流程包括控制性超排卵、B 超监测下取卵、体外受精和胚胎培养、胚胎活检、对活检的细胞进行检测和选择胚胎移植入宫腔。指出 PGD 主要适用于遗传背景明确的单基因性疾病（如常染色体显性遗传性疾病、常染色体隐性遗传性疾病、性连锁性疾病）及染色体疾病（如相互易位、罗氏易位和非整倍体筛查）；PGS 适用于复发性流产、反复种植失败、>38 岁的高龄且需要采用辅助生殖技术的患者。徐教授提醒临床医生应严格把握 PGD 及 PGS 的适应症，同时指出 PGD 的瓶颈体现在活检样本细胞数极少、检测不够全面及准确性有待提高、胚胎染色体嵌合型的影响等三个方面。以 β 地中海贫血 PGD 为例，详细介绍目前单细胞全基因组扩增方法、PGD 检测技术的优缺点，指出高通量 PGD 技术（SNP 芯片连锁分析和二代测序技术）可提高 PGD 准确率。最后徐教授做出总结：极低样本量和 ADO 仍是 PGD 的瓶颈问题；在单基因疾病 PGD 中添加 STRs  是非常必要的；新技术的发展极大地提高 PGD 诊断的准确性和全面性，并扩大了 PGD 的适用范围；目前仍需强调 PGD 误诊的风险，产前诊断是必须的。

徐湘民教授：遗传修饰基因与地中海贫血表型

南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室主任徐湘民教授作为遗传性血红蛋白病的专家，介绍了在我国南方人群中发病率较高的单基因疾病地中海贫血的病理学机制、临床分类、临床特征和血液学表型特征，重点讲述了遗传修饰基因与地中海贫血表型的关系。徐教授特别指出：地中海贫血是一种珠蛋白合成不平衡性贫血，α 地贫导致 α/非 α 链比例下降，β 地贫则引起 α/非 α 链比例上升。所以， β 地贫合并 α 地贫使珠蛋白合成趋于平衡，从而减轻了疾病的严重性，而 β 地贫携带者合并 α-三联体增加珠蛋白合成不平衡从而加重疾病严重性。血红蛋白转换调节因子 KLF1 是重要的 β 地贫表型遗传修饰基因之一，参与红系发育和分化、红细胞终末成熟及珠蛋白转换调节。研究发现携带 KLF1 突变的正常个体的 MCV、MCH 值降低，KLF1 突变携带者及 KLF1 突变复合 β 地贫个体的 HbA2 和 HbF 水平升高，KLF1 突变可减轻重型 β-地贫临床表型。

王红艳教授：先天性心脏病研究进展

复旦大学遗传工程国家重点实验室副主任王红艳教授在讲座中指出：出生缺陷具有起因复杂、机理不明、遗传背景很强等共同特征，目前先天性心脏病为我国各种遗传性出生缺陷之首，其次是神经管畸形。我国是人口众多的发展中国家，面临育龄升高/环境污染的极端挑战，对于出生缺陷研究， 主要探寻可被检测预防的病因，落实一级预防可事半功倍，研究中的核心问题是如何找出可靠的致病原因（遗传）及被检测依据？王教授研究团队发现叶酸代谢酶系列基因变异引起的遗传性同型半胱氨酸升高是先心病风险大幅升高的原因；MTRR 功能性遗传变异是高同型半胱氨酸致出生缺陷的遗传基础；MTRR 突变导致的叶酸代谢酶表达决定了 NCY 水平。其研究团队通过候选基因靶向测序揭示不同亚型先天性心脏病的特征性遗传变异谱，并指出稀有基因突变具有强遗传效应。最后王教授总结时提出几个研究问题：家系中致病性基因/遗传结构的确定依靠患病成员的共分离思考：非编码区有贡献吗？散发病人中不同的致病原因依靠何种策略能够确认？细胞水平的功能分析是否足以证明？ 如果模式动物复制了病人的突变或者基因结构改变，能够拷贝病人表型，这样的证据是否足以说明基因突变的致病性？Recurrent 能够说明吗？这是研究问题均值得我们思考及探索。

王剑副研究员：高通量测序在遗传性疾病诊断中的应用

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王剑副研究员报告案例丰富，具有实用性和前沿性，主要围绕以下四个方面展开：NGS 实验流程（包括文库制备、测序平台、数据分析和解释流程、测序质量评价）、鉴定孟德尔遗传病新致病基因（孟德尔遗传病、传统的致病基因鉴定方法、全外显子组测序&新致病基因）、NGS 在遗传病分子诊断、研究中的应用举例，提出全外显子组仅占整个基因组的 1%左右，但约有 85%的疾病相关突变位于外显子编码区；NGS 目前主要存在问题（测序数据质量、覆盖度（高 GC 含量区域）、同源序列、数据解释问题、变异解释问题、人员问题和实验室建设）。王剑副研究员特别针对靶向目标基因测序（Panel）对临床罕见病的诊断进行阐述，并分享了 Panel 对共济失调性毛血细管扩张样疾病、Bloom 综合征、Seckel 综合症、Meier-Gorlin 综合症、3-M 综合症的诊断案例。

王琳教授：遗传咨询的原则与过程

广西优生优育协会副会长、广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会会长、广西壮族自治区人民医院广西产前诊断中心、地中海贫血产前诊断中心主任王琳教授主要围绕遗传咨询概念、遗传咨询步骤及要点、遗传咨询中遵循的伦理原则等三个方面展开。王教授介绍遗传咨询（genetic counseling） 是帮助咨询者理解和适应遗传因素对疾病的作用及其对医学、心理和家庭的影响的程序，其范畴包括七个方面，其对象包括患遗传病或肿瘤等遗传物质异常的疾病患者及其家系成员、高龄孕妇（35 岁以上）、近亲婚配、产前筛查高风险的孕妇。王教授指出临床医生需明确遗传咨询的指征，咨询服务人员要求，遗传咨询的步骤（包括建立诊断、风险评估、提出对策及随访交流），遵守医学中的伦理学原则（自主、有利、无害、公平）和遗传咨询遵循基本原则（自愿原则、平等原则、教育咨询者与持续交流原则、公开信息原则、非指导性的咨询原则、信任和保护隐私原则）。

广西遗传检测技术及应用学习班精华分享（第二天）

第二天的授课专家有 3 位，分别是广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会副会长、广西壮族自治区妇幼保健院杜娟主任医师、湖南省妇幼保健院王华主任医师、柳州市妇幼保健院蔡稔主任医师。

杜娟主任医师：基因芯片检测技在临床的应用术

广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会副会长、广西壮族自治区妇幼保健院优生遗传门诊主任杜娟主任医师在讲座中指出：基因芯片又称染色体微阵列技术(CMA)，能在全基因组范围内检测染色体拷贝数异变（copy number variant,CNV) ，尤其对于检测染色体微缺失和微重复具有突出优势， 可识别 Kb 级别的染色体细微失衡。杜主任介绍了基因芯片检测原理、ACMG（美国医学遗传学会) 发布 CMA 指南、ACOG(美国妇产科医师学会）和 SMFM(美国母胎医学会）发布 CMA 指南、CMA 在产前诊断中的应用专家共识、CMA 在儿科遗传病的临床应用专家共识，并比较了传统核型分析技术、微阵列芯片 SNP array、Array CGH、高通量测序技术的优缺点。杜主任指出基因芯片检测项目包括孕前染色体检测、流产组织染色体分析、产后（儿科）诊断及产前诊断，详细介绍了基因芯片报告解读及咨询的相关要点，并分享了多个临床案例。

王华主任医师：NITP 临床应用的热点问题/无创产前检查的进展

湖南省妇幼保健院副院长、湖南省产前诊断中心主任王华主任医师在讲座中指出无创 DNA 检测（NIPT) 是依托高通量测序平台对母亲外周血游离胎儿 DNA 进行深度测序，发现胎儿 21 号、18 号、13 号染色体是否存在非整倍体异常，比较了传统血清学筛查与 NIPT 的优缺点。王华主任医师还对产前筛查方案的选择、NITP 能否取代常规血清筛查？、NITP 假阳性/假阴性分析、NITP 针对染色体非整倍体检测的难点、NITP-Plus 临床应用的可行性、NITP 的结果解读及处理等几大热点问题进行了详细及精彩的讲解。最后，王华主任还简单讲述了 NITP 妊娠结局随访的质量控制问题及对完善产前筛查体系的建议。

蔡稔主任医师：MLPA 检测技术在流产病因学诊断的应用

广西优生优育协会优生技术与遗传咨询分会副会长、柳州市妇幼保健院院长助理、医学遗传科主任蔡稔主任医师在讲座中指出：自然流产中约有 50%因染色体异常引起，而传统的染色体分析方法操作过程繁琐，技术纯熟度要求高，周期长，对流产绒毛染色体分析造成了一定困难。多重连续依赖探针扩增（MLPA）技术操作简单、成本相对低廉、周期短，检测成功率明显高于传统核型分析，在非整倍体的检测几乎可达 100%，具有较大临床应用价值，可作为临床流产胚胎遗传学病因的诊断手段。